普拉格雷的合成工艺研究
程兴栋
童玲
杨玉雷
袁哲东
1.上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海,2004372.上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海,2004373.上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海,2004374.上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海,200437
摘要：目的:优化抗凝血药普拉格雷的合成工艺.方法:以2-噻吩乙胺为原料与多聚甲醛反应得到4,5,6,7-四氢噻唑[3,2-c]吡啶(3),3被三苯甲基保护后用丁基锂拔掉噻吩α位氢,经硼化、氧化、脱保护得到关键中间体2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻唑[3,2-c]吡啶(6);邻氟苯乙酸与环丙烷甲酸甲酯反应得到环丙基-2-氟苄基酮(8),8溴代得到关键中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基溴(9);6与9缩合后乙酰化得到目标化合物.结果:本研究革除了原文献中剧毒的溶剂、试剂,缩短了合成路线,简化了操作,合成总收率由文献的35.5%提高到72.9%.结论:本方法操作简单,收率高,适合工业化生产.
关键词：普拉格雷抗凝血药合成
分类号：R973.2(药品)
资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2009JX090301007)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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