EGCG乙酸酯的HIV融合抑制活性及其作用机制研究
杨洁1
李润明1
毛芹超1
陈之朋1
姜世勃1
姜志宏2
刘叔文1
1.南方医科大学药学院,广州,5105152.南方医科大学药学院,广州,510515;香港浸会大学中医药学院,香港
摘要：目的:研究EGCG乙酸酯的HIV融合抑制活性,并探讨其作用靶点.方法:采用HPLC分析pH对于EGCG乙酸酯稳定性的影响以及EGCG乙酸酯在细胞中的水解产物;采用酶联免疫测定法、细胞-细胞融合方法以及假病毒实验检测EGCG乙酸酯抑制HIV与靶细胞融合的活性;应用分子对接软件研究EGCG与gp41的结合位点.结果:EGCG通过其苯环结构和羟基分别与gp41 NHR区域的疏水残基和正电荷残基结合从而抑制病毒的进入.用乙酰基保护EGCG活性酚羟基形成EGCG乙酸酯,稳定性明显增强.EGCG乙酸酯在酶联免疫反应中无活性,但在细胞实验中能有效抑制HIV介导的细胞融合及HIV假病毒感染,其半数抑制浓度IC50分别为(4.93±0.57)和(1.45±0.32)μg·mL-1.EGCG乙酸酯在细胞中的水解产物被证明为EGCG.结论:EGCG乙酸酯在细胞中能转化为母体药物,从而具有HIV融合抑制活性,且靶向作用于HIV gp41.该前药有望研发为稳定、高效的抗HIV药物,用于HIV的治疗.
关键词：EGCG乙酸酯前药HIV gp41HIV融合抑制剂
分类号：R965.1(药理学)R978.7(药品)
资助基金：国家自然科学基金(30729001)广州市科技计划(2007J1-C0251)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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