大黄素诱导HK-2细胞凋亡的机制探讨
王青秀1
吴纯启1
周莉2
杨保华1
王全军1
施畅1
廖明阳1
1.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,1008502.上海市计划生育科学研究所药理毒理室,中国生育调节药物毒物检测中心,上海,200032
摘要：目的:探讨大黄中游离蒽醌大黄素诱导人近曲小管上皮细胞(HK-2)的细胞凋亡作用机制.方法:体外培养HK-2细胞,利用MTT法评价大黄素对HK-2细胞的增殖抑制作用,利用TUNEL染色检测大黄素对HK-2细胞凋亡的影响,流式细胞技术检测大黄素对HK-2细胞线粒体膜电位的影响,凋亡相关蛋白检测采用Western Blot分析;结果:大黄素作用HK-2细胞48 h后,明显抑制细胞的增殖,IC50值为130.65μmol·L-1.大黄素浓度为80 μmol·L-1时促使细胞凋亡,线粒体膜电位降低,Western Blot分析凋亡相关蛋白显示,大黄素作用HK-2细胞后,抑制细胞外信号调节激酶1/2(extracelluar signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)的磷酸化,并且呈现明显的剂量和时间效应关系,细胞内Bcl-2表达降低,Bax没有明显的变化,致使促凋亡基因蛋白占优势,细胞向促调亡的方向发展,细胞色素c释放增加,从而使Caspase-8活化,激活下游Caspase-3,引起细胞的凋亡;大黄素对HK-2细胞的损伤效应可能是通过MAPK/ERK信号转导通路抑制ERK磷酸化,而导致了细胞凋亡.结论:大黄素能够引起HK-2细胞的凋亡,其机制可能涉及MAPK/ERK信号转导通路抑制途径.
关键词：HK-2细胞大黄素细胞凋亡凋亡相关蛋白
分类号：R282(中药学)R977(药品)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2008ZX09305-003)国家科技攻关计划(2004BA721A142)北京市自然科学基金(7092079)北京市新药研发系统创新服务平台建设(Z08030203080818)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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