穿心莲内酯衍生物体外抗肿瘤作用及构效关系研究
戴桂馥1
马文艳2
刘宏民3
徐海伟3
杨清波2
王菲2
安莉莎2
郝利平2
王俊峰3
1.郑州大学,生物工程系,郑州,450001;郑州大学,新药研究开发中心,郑州,4500012.郑州大学,生物工程系,郑州,4500013.郑州大学,新药研究开发中心,郑州,450001
摘要：目的:研究穿心莲内酯(AD)及其3,19-缩醛(酮)衍生物(3-15)、14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯(ADD)C-15取代(16-28)及其复合8,17环氧化(31-34)等衍生物的体外抗肿瘤活性.用于指导抗肿瘤候选药物的合成.方法:以人食管癌Ec9706、人肺腺癌A549为模型,采用MTT法评价衍生物的活性,并进行初步的构效关系研究.结果:化合物3-15对2株肿瘤细胞的细胞毒活性较AD显著提高,其中化合物6对Ec9706的IC(50)为4.7 μmol·L-1,而AD的IC(50)为81.7 μmol·L-1.ADD的肿瘤细胞毒活性低于AD.不同的C-15取代基导致化合物16-28和31-34活性差异很大.AD的羟基乙酰化产物(35-37)活性比AD高,ADD的羟基乙酰化产物(38,39)活性比ADD低.结论:对AD的C-3,C-14,C-9羟基进行修饰、ADDC-15取代或C-15取代复合C-8,17双键环氧化可获得一系列体外抗肿瘤活性显著提高的衍生物.
关键词：穿心莲内酯衍生物抗肿瘤细胞增殖
分类号：R914(药物基础科学)R979.1(药品)
资助基金：国家自然科学基金(30873100)河南省医学科技攻关计划(200903014)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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