建立用生色底物法研究重组水蛭素在大鼠血浆中的药动学
张婷婷1
姜素云2
矫建3
吴英良4
1.沈阳药科大学,沈阳,110044;大连市药品检验所,大连,1160212.大连市药品检验所,大连,1160213.大连医科大学,大连,1160444.沈阳药科大学,沈阳,110044
摘要：目的:建立用生色底物法(chromogenic substrate assay,CSA)测定大鼠血浆中重组水蛭素(recombinant hirudin,rH)含量的方法,并用该法研究rH在大鼠血浆中的药动学.方法:以TGPApNA(tosyl.glycyl-polyl-arginine-para-nitraniline)为底物,凝血酶(thrombin,Th)能水解TGPApNA释放出对-硝基苯胺(paranitraniline,pNA),pNA在405nm处有特异性吸收,通过测定反应体系中未被rH中和的Th量,间接测定rH的活性.结果:CSA法能有效地测定大鼠血浆中rH的含量;rH的浓度在3.125～40 ng·mL-1范围内呈线性关系;日间和日内精密度相对标准偏差均符合要求.应用上述方法测定大鼠iv 2.0 mg·kg-1的rH后不同时间的血药浓度,结果表明该药符合二室模型一级动力学过程.结论:用生色底物法测定大鼠血浆中rH具有准确、可靠、重现性好的特点,可用于rH药动学的研究.
关键词：重组水蛭素生色底物法药动学大鼠
分类号：R969.1(药理学)R972.2(药品)
资助基金：大连市科技计划(2007E11SF059)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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