洛伐他汀烟酸缓释片健康人体药动学研究
王玉1
宋敏1
杭太俊1
阙小亭1
王珵1
文爱东2
杨林2
1.中国药科大学药学院药物分析教研室,南京,2100092.中国人民解放军第四军医大学西京医院,国家药品临床试验机构,西安,710032
摘要：目的:研究洛伐他汀烟酸缓释片在健康人体内的药动学.方法:采用低脂早餐后剂量递增实验设计,清洗期为1周.健康受试者12名,男女各半,分别单剂量口服低剂量(烟酸500 mg/洛伐他汀20mg);连续7 d,qd,多次口服低剂量(烟酸500 mg/洛伐他汀20 mg);单剂量口服中剂量(烟酸750 mg/洛伐他汀20 mg);单剂量口服高剂量(烟酸1 000 mg/洛伐他汀20 mg)的洛伐他汀烟酸缓释片.采集服药前及服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,5,6,8,10,12,14,24 h血样,分离血浆.采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分别测定血浆中烟酸及其代谢物烟酰胺和烟脲酸浓度以及洛伐他汀浓度,并计算相应药动学参数.结果:健康受试者单次口服洛伐他汀烟酸缓释片后,烟酸剂量在500～1000 mg范围内,烟酸、烟酰胺和烟脲酸的AUC0～24h和Cmax均与剂量呈线性关系,且不存在性别差异.连续多次服用洛伐他汀烟酸缓释片(烟酸500 mg/洛伐他汀20 mg)7 d后,烟酸、烟酰胺和烟脲酸的蓄积常数分别为(8.6±8.6),(3.2±1.2)和(5.6±3.3).洛伐他汀的主要药动学参数不随烟酸剂量变化而改变,多剂量的蓄积常数为(1.6±0.6).结论:口服烟酸剂量在500～1 000 mg范围内,烟酸及其代谢物烟酰胺和烟脲酸在中国人体内均呈线性药动学特征,多次给药后在体内有明显蓄积.烟酸和洛伐他汀之间不存在药物相互作用.
关键词：洛伐他汀烟酸缓释片烟酸烟酰胺烟脲酸洛伐他汀药动学液相色谱-串联质谱法
分类号：R969.1(药理学)R972.6(药品)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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