荧光偏振法建立格尔德霉素-Hsp90α结合高通量筛选模型及其应用
董飚
陶佩珍
李艳萍
李玉环
1.中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,1000502.中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,1000503.中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,1000504.中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,100050
摘要：目的:建立格尔德霉素(geldanamycin,GA)-Hsp90α结合高通量荧光偏振法筛选模型及应用此模型探查新的格尔德霉素衍生物.方法:本模型利用荧光偏振原理,在均相溶液中,以异硫氰酸荧光素(FITC)标记的格尔德霉素作为配基,与Hsp90α蛋白作用,采用荧光仪检测荧光偏振值.以竞争性结合方式评价新格尔德霉素衍生物对Hsp90α的亲和力,以期找出更好的格尔德霉素衍生物.结果:成功建立了荧光偏振原理的格尔德霉素-Hsp90α结合模型,其Z因子可达0.641.所测试的格尔德霉素衍生物样品中,GA-APML和GA-AEPD抑制GA-Hsp90α结合的IC50分别为82.98和90.06 nmol·L-1.结论:建立的格尔德霉素-Hsp90α结合荧光偏振法模型基本达到进行高通量实验所需的标准.所设计格尔德霉素衍生物仍具备与格尔德霉素相同的对Hsp90α亲和力,说明了在这些位点对格尔德霉素进行改造是可行的.
关键词：荧光偏振Hsp90α格尔德霉素衍生物
分类号：R965.1(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(3077260)中央级公益性科研院所基本科研业务专项(IMBF200806)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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