应用清醒大鼠遥测模型评价AF114注射液的心血管系统的安全性
袁海涛1
汪滢2
夏静1
刘刚1
彭双清1
1.军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心,北京,1000712.中国人民解放军第306医院,北京,100101
摘要:目的:应用可在清醒自由活动状态下长期监测心血管系统参数和体温变化的大鼠遥测模型评价AF114注射液对心血管系统及体温的影响.方法:通过手术将可遥测大鼠血压、心电图、体温的植入体植入大鼠体内,建立清醒大鼠遥测模型.经颈静脉置入导管,经皮下穿刺将导管从颈后侧引出,固定,用于给药或采血.动物术后恢复1周,用阳性药物垂体后叶素验证模型的反应性.验证后用该模型评价AF114注射液对心血管系统及体温的影响.结果:32只大鼠手术后有29只恢复良好,无感染,均可监测到腹主动脉血压、心电图、体温等生理信号.经腹腔注射给予清醒大鼠垂体后叶素1 U·kg-1后,观察到平均动脉压升高,射血时间延长,体温降低,心率减慢.经静脉注射给予AF114注射液后,引起大鼠平均动脉压升高,心率加快,体温升高,对血小板计数和红细胞计数无明显影响.结论:清醒大鼠心血管遥测模型可用于长期、连续、动态监测心血管功能;静脉注射AF114注射液后可引起清醒大鼠血压升高、心率加快和体温升高.
关键词:清醒动物遥测安全性药理学药物安全性评价
分类号:R992(毒物学(毒理学))
资助基金:重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09501-034)
论文发表日期:2011-01-01
在线出版日期:2026-08-14(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
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