磷酸西他列汀在大鼠体内的药代动力学研究
汤瑶1
李响2
闻镍1
孙旭1
朱凌1
于敏1
李佐刚1
李波1
1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,北京,1001762.吉林大学生命科学学院,长春,130012
摘要：目的:建立超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联三重四极杆质谱(UHPLC-ESI-MS/MS)方法测定大鼠血浆中磷酸西他列汀的含量,研究磷酸西他列汀经尾静脉单次给药后在SD大鼠体内的药代动力学过程.方法:18只SD大鼠分为3组,分别单次给予9,3,1 mg·kg-1磷酸西他列汀,按照不同时间点于眼后静脉丛采血.液质联用法测定血药浓度.质谱采用正离子和选择反应监测( SRM)模式,用于定量分析的离子分别为磷酸西他列汀m/z 408.0→235.0和内标氟西汀m/z 310.0→148.0.根据非房室统计矩模型用WinNolin软件进行曲线拟合并计算药代动力学参数.结果:大鼠分别尾静脉单次注射高、中、低剂量(9,3和1 mg·kg-1)药物后,血药浓度-时间曲线下面积(AUCINF)分别为(5 154.82±637.37),(1 729.30±290.76)和(589.39±66.92) h·ng·mL-1,剂量之比为9:3:1,对应的AUC比值为8.75:2.93:1,与给药剂量呈线性正相关性；统计结果表明3个剂量组的AUC有显著性差异,t1/2,V2,CL,MRT1ast与给药剂量无关.结论:所建立的UHPLC-MS/MS测定方法准确可靠,简便灵敏,可用于磷酸西他列汀药代动力学和生物等效性研究,同时也为临床研究提供参考.在本试验的剂量范围内(1～9 mg·kg-1),磷酸西他列汀在SD大鼠体内符合线性药代动力学特征.
关键词：磷酸西他列汀氟西汀超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联三重四极杆质谱药代动力学SD大鼠
分类号：R971.1(药品)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2008ZX09305-002)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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