液相色谱-串联质谱法测定人血浆中雷洛昔芬及其在制剂生物等效性研究中的应用
胡雯娟1
张逸凡2
陈笑艳2
郭丽霞2
夏雨2
钟大放1
1.苏州大学,苏州215006;中国科学院上海药物研究所,上海2012032.中国科学院上海药物研究所,上海,201203
摘要：目的:建立专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)法测定人血浆中的雷洛昔芬,并将方法应用于雷洛昔芬两种制剂的人体生物等效性研究.方法:血浆样品中加入200 μL β-葡萄糖苷酸酶于37℃水浴孵化10h后采用液-液萃取法预处理.Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm)进行分离,流动相为甲醇-醋酸铵(5 mmol·L-1)-甲酸(65:35:0.1),流速为0.6 mL· min -1.大气压化学电离源,多反应监测方式(MRM)进行正离子检测,定量分析离子对为m/z474→m/z112(雷洛昔芬)和m/z 478→m/z116(内标d4-雷洛昔芬).临床试验采用随机双交叉设计,24例健康男性受试者空腹单次口服60 mg雷洛昔芬受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定血浆雷洛昔芬浓度,计算有关药代动力学参数并进行生物等效性评价.结果:雷洛昔芬定量方法线性范围为0.20～250 ng·mL-1,定量下限为0.20 ng· mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于11.2％,准确度(RE)在-4.0％ ～1.3％之间.两种制剂的AUCo-120无显著性差异,Cmax和Tmax有显著性差异.结论:本方法专属、灵敏,适用于雷洛昔芬两种制剂的人体生物等效性评价.两种雷洛昔芬制剂吸收程度相似,但受试制剂Cmax显著降低,Tmax延长,未体现出其分散片的特点.
关键词：雷洛昔芬液相色谱-串联质谱法生物等效性
分类号：R969.1(药理学)R977.12(药品)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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