恒河猴皮下注射聚乙二醇化重组粒细胞集落刺激因子的临床前安全性评价
周晓冰1
孙立1
陈亚红2
屈哲1
沈连忠1
王越1
苗玉发1
姜华1
杨艳伟1
刘芳1
潘东升1
李保文1
王雪1
王秀文1
李波1
1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,北京,1000832.杭州九源基因工程有限公司,杭州,310018
摘要：目的:在恒河猴中进行皮下注射聚乙二醇化重组粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)的临床前安全性评价.方法:将恒河猴随机分为4组:对照组和低、中和高剂量PEG-G-CSF组,分别皮下注射溶媒或PEG-G-CSF(100,300和1 000 μg· kg -1),每周给药1次,连续3个月,恢复期1个月.结果:各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、心电图和尿检各项指标均未见与给药相关的明显异常.给药组白细胞数量、分类白细胞比例出现与PEG-G-CSF药理学作用相关的明显改变.骨髓涂片镜检结果与血象改变基本一致.给药4周时,高剂量组动物血清中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)显著升高(P＜0.01)；PEG-G-CSF各给药组血清K+水平显著降低(P＜0.01).血液学及血清生化指标的改变在给药4周后均表现出逐渐恢复的趋势,恢复期未见明显异常.组织病理学检查发现PEG-G-CSF作用的靶器官为肝脏、脾脏和胸骨(骨髓).给药3个月时,PEG-G-CSF各给药组抗体阳性的动物数分别为6/6,5/6,5/6.结论:恒河猴多次皮下注射PEG-G-CSF 300 μg·kg-1可作为基本无毒反应剂量,100 μg· kg-1为安全剂量.
关键词：聚乙二醇粒细胞刺激因子安全性
分类号：R965.1(药理学)R979.1(药品)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2008ZX09305-002)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
英文信息