rsTRAIL药代动力学及药效学研究
董立厚1
孙效2
欧伦1
陈方1
王清清1
宋海峰1
1.军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,1008502.军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;解放军总后勤部丰台综合仓库药材供应站,北京100071
摘要：目的:研究rsTRAIL在动物体内的组织分布、药代动力学和抗肿瘤作用.方法:采用同位素标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法研究rsTRAIL在荷瘤小鼠体内的组织分布及粪尿排泄,采用ELISA法测定猕猴血清中rsTRAIL浓度.结果:荷瘤小鼠iv给药后尿液和肺中酸沉放射性最高,皮下肿瘤放射性分布较低,而脑和骨髓最低.猕猴iv注射高、中、低3个剂量(1,5和25 mg· kg -1)rsTRAIL后,AUC0-1分别为(3.7±0.1),(19.7±0.8)和(103.9±5.2)μg· h-1· mL-1,末端t1/2分别为(28.3±1.0),(31.0±0.7)和(33.2±0.9) min.裸鼠肿瘤模型显示该药具有良好的抗肿瘤作用,抑瘤率达到86％.结论:猕猴iv注射不同剂量rsTRAIL后,在给药剂量范围内基本呈线性药代动力学；荷瘤小鼠iv给药后主要经尿排泄,不易通过血脑屏障.rsTRAIL具有良好的体内外抗肿瘤活性.
关键词：肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体组织分布药代动力学同位素标记示踪法
分类号：R969.1(药理学)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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