拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331对HepG2细胞体外生长的抑制作用
王娅杰
陈晓光
肖志艳
刘耕陶
孙华
1.北京协和医学院 药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000502.北京协和医学院 药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000503.北京协和医学院 药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000504.北京协和医学院 药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000505.北京协和医学院 药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050
摘要：目的:研究拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331体外对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其机制.方法:采用MTT法测定GL331对人肝癌HepG2细胞存活率的影响；克隆原形成法检测对细胞集落形成的影响；DAPI染色观察细胞形态学变化；流式细胞术检测细胞凋亡百分率的变化；蛋白免疫印迹技术观察Bax,Bcl-2,Fas,FasL,Akt/p-Akt,caspase-3,clea-caspase等相关蛋白水平变化；caspase-3酶活性检测试剂盒检测对蛋白酶caspase-3活性的影响.结果:GL331可以浓度和时间依赖性地抑制HepG2细胞的增殖,同时促进HepG2细胞凋亡,提高Bax/Bcl-2比率,增加FasL的表达,降低p-Akt的表达.结论:GL331对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与诱导HepG2细胞发生凋亡,调节凋亡相关蛋白的表达,并抑制存活通路相关蛋白的活化有关.
关键词：GL331拓扑异构酶ⅡHepG2细胞凋亡Bcl-2
分类号：R979.1(药品)
资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09301-003-9-1)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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