博宁霉素克服人肿瘤细胞多药耐药性的机制
张秀敏
许鸿章
鲁敏
陈汝贤
何琪杨
1.中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京,1000502.中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京,1000503.中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京,1000504.中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京,1000505.中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京,100050
摘要：目的:研究博来霉素族新抗生素博宁霉素能否克服肿瘤细胞的多药耐药性.方法:选用耐多柔比星的人乳腺癌MCF-7细胞(MCFa/DOX)、耐长春新碱的人口腔上皮癌KB细胞(KBV200)及其相应的敏感细胞.MTT法检测细胞增殖的抑制作用；流式细胞仪检测细胞周期的变化以及细胞内活性氧自由基的水平；DNA特异染料Hoeehst 33342染色检测染色质凝集；Western blot检测蛋白的表达.结果:MTT法检测到博宁霉素抑制MCF-7/DOX和敏感MCF-7细胞的IC50值分别为0.17和0.10μmol·L-1；抑制KBV200和敏感细胞的IC50值分别为0.38和0.21μmol·L-1.耐药细胞对博宁霉素没有交叉耐药性.博宁霉素使耐药细胞停滞在G2/M期,细胞内活性氧自由基水平增加,染色质发生凝集,引起细胞凋亡,Western blotting检测到降低多药耐药相关蛋白P-糖蛋白的含量.结论:博宁霉素能克服肿瘤细胞的多药耐药性,其作用机制与引起细胞凋亡和降低P-糖蛋白表达有关.
关键词：博宁霉素多药耐药性P-糖蛋白细胞凋亡博来霉素类
分类号：R979.1(药品)
资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2012ZX09301002-001)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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