一种新合成化合物对臭氧诱导气道高反应小鼠肺部损伤的保护作用
邓政1
葛辉起1
张亮仁2
朱志鹏2
高占成3
蒲小平4
1.北京大学药学院分子与细胞药理学系,北京1001912.天然药物和仿生国家重点实验室,北京1001913.北京大学人民医院呼吸内科,北京1000444.北京大学药学院分子与细胞药理学系,北京100191;天然药物和仿生国家重点实验室,北京100191
摘要：目的:考察新型CD38抑制剂[5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺](T化合物)对臭氧诱导气道高反应(AHR)小鼠的疗效.方法:以丙卡特罗50 μg· kg-1为阳性药,采用梯度剂量的T化合物(12.5,25,50 mg·kg-1)治疗臭氧诱导的AHR小鼠,研究其治疗机制.结果:臭氧诱导的AHR小鼠模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量及丙二醛(MDA)含量增高、超氧化物歧化酶(SOD)含量降低,出现气道炎症的病理特征与气道高反应症状.T化合物治疗有效,且效果随着T化合物剂量升高而增强;丙卡特罗治疗效果也很明显.臭氧造模明显增加肺组织胞浆内磷酸化NF-κB p65与核内NF-κB p65表达量,导致肺组织胞浆内IκB-α与核内HDAC2降解;T化合物与丙卡特罗治疗能不同程度减轻上述蛋白表达变化.结论:T化合物能够有效治疗臭氧诱导AHR小鼠模型,且效果随着T化合物剂量升高而增强;其治疗机制可能通过降低氧化应激、上调HDAC2以及抑制NF-κB信号通路的激活.
关键词：气道高反应氧化损伤CD38抑制剂组蛋白脱乙酰基酶2核因子κB
分类号：R961(药理学)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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