以耻垢分枝杆菌为模式菌快速筛选新型抗结核药物
关艳1
杨延辉2
周爽1
何琪扬1
蒙建州1
司书毅1
肖春玲1
1.中国医学科学院医药生物技术研究所,北京1000502.宁夏医科大学基础医学院,银川750004
摘要：目的:评价以耻垢分枝杆菌(Msm)进行抗结核药物筛选的可行性与局限性,并应用该菌快速筛选新型抗结核药物先导物.方法:测定抗结核药物对Msm的最小抑菌浓度(MIC);用基于微孔板的高通量方法筛选抑制Msm和结核分枝杆菌(MTB)的化合物;用MTT法测定抗结核化合物的细胞毒性.结果:靶向于分枝菌酸和蛋白质合成、能量和核酸代谢的药物,在抑制Msm和MTB方面具有平行性;从7万余样品中筛选到5个对MTB(H37Rv)的MIC小于10 μg·mL-1的化合物;其中的IMBYH2232为喹啉胺类化合物,对MTB(H37 Rv)的MIC为0.125 μg·mL-1,该化合物对巨噬细胞J774A.1、人肝细胞L02和人肾上皮细胞293T的ID50分别为12.5,15.2和10.5 μg·mL-1.结论:本研究确定了Msm高效快速表型筛选模型的可行性与局限性,发现了具有极强的抗结核活性的化合物.
关键词：耻垢分枝杆菌结核分枝杆菌高通量筛选喹啉胺
分类号：R978.3(药品)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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