3-羟基-3-(2-羟基-5-氯苯基)丙酰氧肟酸作为尿素酶抑制剂的合成、活性测试及机制研究
邓瑞成
魏伟
王旭东
肖竹平
1.吉首大学化学化工学院,吉首4160002.吉首大学化学化工学院,吉首4160003.吉首大学化学化工学院,吉首4160004.吉首大学化学化工学院,吉首416000
摘要：目的:寻找新型、高效的幽门螺旋杆菌尿素酶抑制剂.方法:通过reformatsky反应和肟化反应合成新化合物3-羟基-3-(2-羟基-5-氯苯基)丙酰氧肟酸(VI);使用靛酚法测定其尿素酶抑制活性;利用双倒数法研究其抑制尿素酶的作用机制;采用双曲线斜率对抑制剂浓度作图法确定其动力学常数Ki.结果:VI抑制幽门螺杆菌尿素酶的IC50达1.18 μmol·L-1,活性比市场药乙酰氧肟酸(IC50=17.0 μmol·L-1)高一个数量级;VI是尿素酶的混合型抑制剂,表现出快速抑制行为,Ki为1.13 μmol· L-1.结论:VI是一种具有较高活性的新型尿素酶抑制剂,具有潜在的药用开发价值,可作为治疗幽门螺旋杆菌感染导致的胃炎、胃溃疡等疾病药物的先导化合物.
关键词：氧肟酸合成尿素酶抑制剂幽门螺旋杆菌作用机制
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：国家自然科学基金(81273382)湖南省自然科学基金(13JJB011)吉首大学校级科研项目(13JDY028;JGY201419)湖南省科技计划(2012NK4016)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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