新型DPP-4抑制剂吡咯并三嗪类化合物的合成与降糖活性
李翠娟1
乐治平1
赵传生2
1.南昌大学理学院化学系,南昌3300312.上海阳帆医药有限公司,上海201203
摘要：目的:合成并研究DPP-4抑制剂阿格列汀衍生物的降糖活性.方法:根据DPP-Ⅳ抑制剂药物阿格列汀,采用骨架跃迁的策略,将嘧啶二酮骨架跃迁为稠合杂环结构吡咯并[1,2-f] [1,2,4]三嗪,经过结构优化设计并合成了8个含吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪结构的新化合物,并通过1 H-NMR和LC-MS确定了它们的结构.对所有化合物进行了体外和体内等药理活性实验,研究了它们的降糖活性.结果:与对照药alogliptin(IC50=8.47 nmol· L-1)相比,除化合物12a,12d的DPP-Ⅳ体外抑制活性(IC50＞9 nmol· L-1)稍弱外,其余化合物的活性均较好,而化合物12e,12f,12g,12h的活性(IC50＜4 nmol· L-1)是alogliptin的2～3.5倍.体内等药理实验显示化合物12h的药动学参数较好,具有很强的降血糖作用.结论:化合物12h具有较好的降糖活性,适合进一步对12h进行其他临床前实验.
关键词：糖尿病DPP-4抑制剂阿格列汀活性代谢
分类号：R914.5(药物基础科学)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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