候选药物TW918在Caco-2细胞模型中的吸收和转运特性
李谦1
杨育才2
王立强1
1.华侨大学分子药物研究院,泉州3620212.台湾大学生化科学系,台北10617
摘要：目的:研究候选药物TW918在Caco-2细胞模型中的吸收、转运特性及其机制.方法:建立Caco-2细胞摄取、转运模型,采用HPLC法检测Caco-2细胞单层的完整性及p-糖蛋白(P-gp)的功能,测定单层细胞的跨膜电阻(TEER),分别考察时间、pH、浓度及抑制剂对TW918吸收的影响;测定药物在不同转运时间双向转运的速度,计算TW918的表观渗透系数.结果:用于转运实验和摄取实验的Caco-2细胞能形成均匀的细胞单层,且其致密性、完整性及功能性均良好.Caco-2细胞对TW918的吸收在20 min内呈线性关系,药物的摄取时间定为10 min;pH对TW918的吸收没有显著影响,浓度依赖性结果显示,TW918的吸收由一个饱和成分和一个非饱和成分组成;P-gp抑制剂维拉帕米对TW918的吸收无显著影响,而耐药相关性蛋白(MRP)抑制剂MK571可显著增加Caco-2对TW918的吸收(P＜0.05).双向转运的表观渗透性存在方向差异,且受浓度的影响.结论:TW918在Caco-2细胞中以主动和被动2种形式吸收,其吸收存在外排机制,可能是MRP2对TW918的吸收有外排作用.
关键词：TW918Caco-2细胞模型吸收转运
分类号：R94(药剂学)
资助基金：泉州市科技计划重点项目(2013235)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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