6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三唑-4-基)甲基)4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯的合成表征及抗肿瘤活性
邹敏
马方
陈慧平
张长征
赵志鸿
王桂芳
张小俊
张壮丽
张艳
1.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州4500522.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州4500523.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州4500524.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州4500525.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州4500526.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州4500527.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州4500528.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州4500529.河南省(郑州大学)医药科学研究院,郑州450052
摘要：目的:为了寻找新型抗肿瘤活性优良的先导化合物,依据喹诺酮及1,2,3-三唑类化合物抗肿瘤特性,设计7个新的6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯类化合物进行合成、体外抗肿瘤活性评价及初步构效关系研究.方法:以取代苯胺为原料,与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯缩合,Gould-Jacobs环合制得6-取代-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯;取代苯基叠氮与溴丙炔经点击化学(click chemistry)制得4-溴甲基-1-取代苯基-1,2,3-三唑;6-取代-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯与4-溴甲基-1-取代苯基-1,2,3-三唑经N烷基化反应制得目标化合物.化合物结构经IR,1 H-NMR,元素分析证实,MTT法测目标化合物体外抗肿瘤活性.结果:化合物表现出不同程度抗肿瘤活性.化合物4c,4e对HepG2,HT29的IC50接近或高于对照药物DDP,尤其对人白血病细胞株HL60具有很强抑制增殖作用,活性高于DDP,IC50分别为15.03,13.32 μmol· L-1.结论:初步构效关系研究表明,标题化合物6位及1位上苯基三唑的苯环对位都被Cl,F等卤素原子取代的6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯对HepG2,HT29和HL60具有抗肿瘤活性.
关键词：4-羰基喹啉合成表征抗肿瘤
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：河南省教育厅科学技术研究重点项目(14A350007)河南省2014基础与前沿技术研究计划项目(142300410398)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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