Liguzinediol芳酸单酯前药的合成、理化性质及血浆酶解评价
张静
李伟
文红梅
王天麟
朱浩浩
程冬
杨坤玓
陈昱清
1.南京中医药大学药学院,南京,2100232.南京中医药大学药学院,南京,2100233.南京中医药大学药学院,南京,2100234.南京中医药大学药学院,南京,2100235.南京中医药大学药学院,南京,2100236.南京中医药大学药学院,南京,2100237.南京中医药大学药学院,南京,2100238.南京中医药大学药学院,南京,210023
摘要：目的:设计合成系列liguzinediol的芳酸单酯前药,通过理化性质和人体血浆酶解特性研究,筛选出适合liguzinediol口服给药的候选前药.方法:以吡啶催化的酰氯与醇的酯合成法及DMAP催化的酸与醇的DCC缩合法,共合成6个liguzinediol的芳酸单酯类前药,用红外、质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认.采用高效液相色谱法测定化合物的容量因子、溶解度、pH 7.4的化学稳定性以及体外80％人血浆中酯酶水解的释放特性.结果:liguzinediol的糠酸单酯、3-氯苯甲酸单酯与苯甲酸单酯血浆酶解速率过快;4-二甲氨基苯甲酸单酯化学稳定性较差;4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性高,酶解释放速率适中.结论:ligu-zinediol的4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性较高,体外80％人血浆酶解liguzinediol释放速率合适,可以作为liguzinediol口服给药形式的候选药物前体.
关键词：liguzinediol前药化学稳定性血浆酶解4-甲氧基苯甲酸单酯
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：国家自然科学基金(81072542)高等学校博士学科点专项科研基金(20123237110010)江苏省自然科学基金(BK2011077)江苏省自然科学基金(BK20131262)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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