新型降血脂候选药物WS070117杂质合成研究
张文轩
李波
武红娜
王冬梅
吴松
1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,活性物质的发现与适药化研究 北京市重点实验室,北京1000502.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,活性物质的发现与适药化研究 北京市重点实验室,北京1000503.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,活性物质的发现与适药化研究 北京市重点实验室,北京1000504.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,活性物质的发现与适药化研究 北京市重点实验室,北京1000505.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,活性物质的发现与适药化研究 北京市重点实验室,北京100050
摘要：目的:为推进新型降血脂候选药物WS070117的临床前研究,合成其杂质对照品以便对原料药进行质量控制.方法:碳酸钾对原料药直接水解可得到杂质A;水合肼对腺苷中核糖片段的乙酰基进行选择性水解,得到杂质B或者杂质C和D两组分固定比例的混合物;从6-氯腺苷出发,利用三苯基甲基作为保护基,合成杂质E;利用不同位置乙酰化产物1 H NMR的酰化位移确定目标产物的结构.结果:合成了杂质A,B,C和D的混合物以及杂质E.结论:确定了腺苷核糖片段乙酰基水解的速率为O-2'＞O-3'＞O-5',发现了O-2'和O-3'位之间乙酰基迁移现象,加酸可以减缓乙酰基迁移的速率,同时抑制O-3'向O-2'位的迁移.
关键词：WS070117杂质合成水合肼乙酰基迁移
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：新结构类型调血脂化合物WS070117临床前研究(2012ZX09102101-020)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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