抗CD20人鼠嵌合单抗N糖的毛细管电泳分析
王文波
王兰
王馨
于传飞
张峰
刘春雨
陈伟
李萌
高凯
1.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京1000502.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京1000503.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京1000504.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京1000505.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京1000506.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京1000507.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京1000508.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京1000509.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室,北京100050
摘要：目的:利用毛细管电泳对原研抗CD20人鼠嵌合单抗和4个生物类似药的N糖谱进行分析.方法:对单抗Fc上的N糖链利用糖苷酶F进行酶切释放,然后用8-氨基芘-l,3,6-三磺酸(APTS)染料进行标记,通过毛细管电泳对N糖链进行分析.结果:7批原研CD20单抗N糖糖型和比例基本一致.4个生物类似药虽然在糖型上与原研单抗一致,但在比例上存在不同程度的差异.SBP-C4中GOF比例显著高于原研和其他生物类似药,而G1F和G2F比例显著较低.SBP-C1,C2和C3中分别含半乳糖修饰和岩藻糖修饰的糖型比例在(原研单抗±3SD)范围内,SBP-C4半乳糖修饰糖型比例明显较低,岩藻糖修饰的糖型比例较原研单抗略高.SBP-C1和C2的CDC活性与原研单抗(RBP-1)基本一致,SBP-C3的CDC活性略高于原研单抗,SBP-C4的CDC活性显著较低.4个生物类似药候选药物的ADCC活性与原研单抗(RBP-1)基本一致.结论:在对单抗的质量控制中,尤其是对于具有Fc功能的单抗,应重视N糖链检测的重要性.
关键词：单克隆抗体N糖基化修饰毛细管电泳生物类似药
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项(2014ZX09304311-001)国家“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09304010)中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金资助项目(2013NB1)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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