基于LC-MS/MS法和酶活法研究阿托伐他汀钙片在Beagle犬体内的药动学与药效学
王晴1
王晶2
邵玉凤2
韩江彬2
盖芸芸2
沙春洁2
邓雨薇2
刘万卉1
1.烟台大学药学院,烟台,2640052.绿叶制药集团有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室,烟台,264003
摘要：目的:建立LC-MS/MS方法和酶活法,并分别用于阿伐他汀在Beagle犬体内药动学(PK)和药效学(PD)的评价,初步揭示该药物在犬体内的PK/PD关系.方法:① LC-MS/MS法直接测定犬血浆中阿托伐他汀及其代谢物的含量:血浆样品经固相萃取处理后,以阿托伐他汀-d5为内标,采用ESI源,以MRM扫描方式进行定量分析;②酶活检测方法通过检测酶反应产物甲羟戊酸,计算阿托伐他汀对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶的抑制率,作为评价药效学的指标:以甲羟戊酸内酯-d7为内标,血浆样品经离心浓缩后进行酶反应,反应体系样品经固相萃取后进LC-MS/MS,测定甲羟戊酸的含量.结果:阿托伐他汀在Beagle犬体内药物浓度(PK)与其对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制率(PD)呈正相关.结论:酶活方法可应用于他汀类降脂药预测药效的有效手段.
关键词：阿托伐他汀酶活检测方法LC-MS/MS法药动学与药效学
分类号：R972.6(药品)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2013ZX09402201)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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