1型肺炎球菌多糖结合化学特性及结合物免疫原性探究
胡浩1
朱学喆2
李献林1
罗树权1
李阿妮1
刘佳1
刘爱萍1
赵志强1
谢贵林1
1.兰州生物制品研究所有限责任公司,兰州,7300462.甘肃省妇幼保健医院,兰州,730050
摘要：目的:研究1型肺炎球菌多糖的氨基、羧基和羟基的结合反应活性,制备1型肺炎球菌多糖-蛋白质结合物,并研究其抗原性和免疫原性.方法:将天然多糖降解,用EDAC直接缩合法验证多糖分子上氨基的反应活性.采用EDAC缩合法,利用降解多糖分子上的羧基与破伤风类毒素己二酸酰肼衍生物(TTAH)的氨基和肼基缩合,以CDAP活化降解多糖的羟基,并与破伤风类毒素(TT)或TTAH直接结合,纯化结合物并对结合物抗原性和免疫原性进行分析.结果:天然多糖重均相对分子质量由4.175×105 g·mol-1降为8.917×104 g·mol-1,其结构、特异基团含量和抗原性未改变;降解多糖与EDAC混合后,相对分子质量未增加;3种方法制备的结合物,其多糖抗原性未发生变化,免疫原性显著高于天然多糖(P＜0.05),3针免疫后IgG抗体水平均有剂次加强效应,呈T细胞依赖型免疫应答.不同方法制备的结合物,免疫原性无显著差异.结论:采用本研究的方法,可降解1型肺炎球菌多糖并保留天然多糖特性;多糖分子上的氨基无结合反应活性,羧基和羟基有结合反应活性;EDAC缩合法与CDAP活化法所制备结合物,赋予了多糖典型的T细胞依赖型抗原的特征,不同方法及制备的结合物免疫原性无显著差异.间隔剂在本研究中对结合物免疫原性无影响.
关键词：1型肺炎球菌荚膜多糖结合化学免疫原性
分类号：R967(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2011ZX09401-403)国家高技术研究发展计划（863计划）(2012AA02A401)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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