Beagle犬灌胃给药磷酸瑞格列汀的重复毒性研究
周晓冰1
张琳1
张连山2
孙立1
苗玉发1
李珊珊1
刘芳1
杨艳伟1
汪巨峰1
1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京1001762.江苏恒瑞医药股份有限公司,连云港,222047
摘要：目的:通过对Beagle犬重复灌胃(ig)给药磷酸瑞格列汀(研发代码:SP2086),评价其多次给药的毒性反应.方法:按体重随机将Beagle犬分成4组,分别为溶媒对照组、低(5 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)和高(50 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物,雌雄各半.经ig给药,qd,连续给药37 d,恢复期为14d.然后进行各项毒理学指标检测和药物毒代动力学分析.结果:Beagle犬37 d重复ig给药不同剂量的供试品,动物的临床症状、体重、进食量、体温、心电图、血压、尿液分析、血清生化和血液学检测等各项指标未见与供试品相关的改变.组织病理学分析显示动物在多次供试品给药后未见异常改变.毒代动力学分析结果显示在连续给药37 d后,Beagle犬体内SP2086及其酯水解代谢物SP2086酸的Cmax和AUC0-t增加值与剂量增加基本成正比,SP2086在动物体内无明显蓄积.结论:Beagle犬ig给药供试品磷酸瑞格列汀的未观察到有害作用剂量(NOAEL)为50 mg· kg-1,此结果为药物进入临床试验奠定了基础.
关键词：磷酸瑞格列汀Beagle犬安全性
分类号：R99(毒物学（毒理学）)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2012ZX09302001)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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