苯并呋喃羧酸类特异性尿酸盐转运体抑制剂的设计、合成及活性研究
董帅
陈嘉盛
吴婷
丘玉昌
曹莹
庞建新
习保民
1.广东省新药筛选重点实验室南方医科大学药学院,广州,5105152.广东省新药筛选重点实验室南方医科大学药学院,广州,5105153.广东省新药筛选重点实验室南方医科大学药学院,广州,5105154.广东省新药筛选重点实验室南方医科大学药学院,广州,5105155.广东省新药筛选重点实验室南方医科大学药学院,广州,5105156.广东省新药筛选重点实验室南方医科大学药学院,广州,5105157.广东省新药筛选重点实验室南方医科大学药学院,广州,510515
摘要：目的:设计合成新型的、具有一定特异性的苯并呋喃类人尿酸盐转运体(human urate anion trans-porter-1,hURAT1)抑制剂,并对其进行活性测试.方法:以苯并呋喃为骨架,引入羧基,设计合成3个新化合物.将所得目标化合物分别对稳定转染hURAT1基因或人有机阴离子转运体(human organic anion transporter-1,hOAT1)基因的MDCK细胞进行[14C]尿酸摄取抑制试验或6-羧基荧光素(6-carboxyfluorescein,6-CFL)试验,探究化合物抑制细胞尿酸或6-CFL摄取能力.结果:成功合成了目标化合物B-1,B-2,B-3,并经过1H-NMR,MS的结构确证.体外hURAT1和hOAT1抑制活性筛选的结果显示,单羧酸化合物B-1,B-2具有较强的抑制hURAT1[14C]尿酸摄取活性,且化合物B-1表现出良好的hURAT1选择性.结论:设计合成了新型的具有一定hURAT1特异性的降尿酸化合物,化合物B-1的抑制活性及选择性均优于阳性对照药丙磺舒.
关键词：尿酸羧基人尿酸盐转运体人有机阴离子转运体MDCK细胞
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：广东省科技计划(2014A020210013)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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