晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究
张惠芳
陈俞材
王丹姝
袁天翊
王月华
方莲花
杜冠华
1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000502.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000503.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000504.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000505.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000506.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000507.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京100050
摘要：目的:秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用.本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其安全药理学进行评价.方法:不同的细胞药物处理48 h后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响;通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度;以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃(培)给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响.结果:秦皮甲素在浓度为300,1 000 μmol· L-1时,对部分细胞产生一定的毒性;各剂量秦皮甲素对心率、心功能、心电、呼吸功能、自主活动和爬杆能力无明显影响.结论:细胞水平,秦皮甲素在300 μmol·L-1以下浓度时,毒性作用较小,可以进行相应药效学评价;动物水平,秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响,毒性小,值得进一步药效学研究.
关键词：安全药理学研究秦皮甲素晚期糖基化终产物细胞心血管系统呼吸系统神经系统
分类号：R285(中药学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2013ZX09103001-008)重大新药创制"科技重大专项(2012ZX09103101-078)国家自然科学基金(81573645)国家自然科学基金(81473383)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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