复方一枝蒿颗粒对幼龄大鼠重复给药毒性研究及其评价方法探索
王永1
王蓉1
骆永伟1
冷英莉2
王静2
周莉1
孙祖越1
1.上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,中国生育调节药物毒理检测中心,上海2000322.新疆银朵兰维药股份有限公司,乌鲁木齐,830013
摘要：目的:探索合理的幼龄动物中药毒性评价方法,观察幼龄大鼠长期给予复方一枝蒿颗粒后的毒性反应.方法:120只幼龄SD大鼠随机分入0,5.0,10.0和24.6 g· kg-1·d-1剂量组,每组30只,雌雄各半;各剂量组动物每天灌胃(ig)给药2次,共1个月;给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周.探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食、生理、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化.结果:给药期结束时,中剂量组和高剂量组雌雄动物尿液胆红素(BIL)阳性率显著增高,高剂量组雄性动物血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)和活化部分凝血酶时间(APTT)显著降低,但恢复期结束时均可恢复.结论:研究方法满足了中药幼龄动物毒性评价的要求,复方一枝蒿颗粒重复给药1个月,对幼龄大鼠的未观察到不良作用剂量(NOAEL)为10.0 g·kg-1·d-1.当剂量为24.6 g·kg-1·d-1时,可导致幼龄大鼠的部分血液、凝血和尿液指标出现可逆性异常,但不会对生长发育、血液生化学和激素等造成影响.
关键词：复方一枝蒿颗粒SD大鼠幼龄动物重复给药毒性安全性评价
分类号：R965.3(药理学)R985(药学)
资助基金：上海市男性生殖与泌尿疾病药物非临床评价专业技术服务平台资助项目(15DZ2290400)上海市实验动物创新行动计划(14140901302)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
英文信息