重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301重复给药毒性研究
刘丽1
林志1
齐卫红1
闻镍1
谢寅1
苗玉发1
姜华1
杨艳伟1
李佳2
1.中国食品药品检定研究院 国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京1001762.信达生物制药(苏州)有限公司,苏州,215123
摘要：目的:对食蟹猴重复给予重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体IBI301,考察与参照药的非临床安全性相似性,并为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据.方法:食蟹猴分4组:溶媒对照组、IBI301低剂量组(30 mg·kg-1)、高剂量组(90 mg·kg-1)和对照品利妥昔单抗组.每组8只动物,雌雄各半.静脉注射给药,每周给药1次,共给药4次.实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,进行体重、摄食量、体温、心电、血压、尿检查、眼科学、血液学、血清生化检查,进行外周血和淋巴结CD20+/CD40+细胞测定,剖检后进行脏器称重、大体和组织病理学检查.结果:低、高剂量IBI301引起食蟹猴外周血和淋巴结B淋巴细胞显著减少或消失,同时组织病理学检查显示低、高剂量IBI301引起脾脏白髓淋巴细胞数目减少、腹股沟淋巴结和肠系膜淋巴结皮质淋巴滤泡数目减少,恢复期结束时上述改变有一定程度的恢复.IBI301 90 mg· kg-1引起食蟹猴血清IgG水平可逆性升高.IBI301对其他检测指标均未见明显影响.结论:食蟹猴重复静脉注射IBI301 30和90 mg· kg-1,除观察到与药效作用相关的改变及引起可逆性的血清IgG水平升高外,末见其他明显的毒性作用;同剂量IBI301与利妥昔单抗的作用类似.
关键词：重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体生物类似药参照药重复给药毒性研究食蟹猴
分类号：R965.3(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2015ZX0951007-004)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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