Beagle犬灌胃给予二甲基乙酰胺/聚氧乙烯蓖麻油溶媒28 d重复给药毒性研究
耿兴超
王超
彭茜
刘芳
林志
李波
1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全性评价北京市重点实验室,北京1001762.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全性评价北京市重点实验室,北京1001763.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全性评价北京市重点实验室,北京1001764.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全性评价北京市重点实验室,北京1001765.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全性评价北京市重点实验室,北京1001766.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全性评价北京市重点实验室,北京100176
摘要：目的:通过Beagle犬灌胃(ig)给予二甲基乙酰胺/聚氧乙烯蓖麻油(DMA/CrEL)溶媒的重复给药毒性研究,观察其潜在毒性反应,为临床前安全性评价研究中供试品溶媒的合理选择提供参考依据.方法:将Beagle犬随机分为3组,0.9％ NaCl溶液对照组、溶媒低剂量组(DMA 18.7 mg·kg-1,CrEL 10.5 mg·kg-1)和溶媒高剂量组(DMA 187.3 mg·kg-1,CrEL 105.0 mg·kg-1).每组10只动物,雌雄各半.ig给药,qd,连续给药28 d,恢复期16 d.分别在检疫期、给药结束以及恢复期的不同时间点进行动物的临床症状、体重、摄食量、心电图、尿液、血液学、血清生化以及组织病理学等各项毒理学指标检测.结果:DMA/CrEL溶媒在低剂量下具有较好的安全性,但高剂量下能够引起动物产生明显毒性反应,包括粪便异常、呕吐、进食量和体重下降、尿液BIL增加,血液RBC,HGB,HCT,PT,APTT增加,血清ALT,AST,ALP,TP,TBIL,γ-GT增加,CHO降低,肝脏重量增加、胸腺重量降低,肝脏、胆囊、肾脏和胸腺等器官的异常组织病理学改变.毒性反应具有一定的可恢复性.结论:在临床前安全性评价中应尽量避免使用大剂量的DMA/CrEL作为供试品溶媒,尤其需要特别注意DMA可能产生的毒性反应,合理选择溶媒给予量.
关键词：二甲基乙酰胺聚氧乙烯蓖麻油溶媒Beagle犬重复给药毒性肝毒性
分类号：R95(药事管理)R99(毒物学（毒理学）)
资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09302001)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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