西罗莫司固体自微乳化给药系统的体内外评价
刘志宏
胡雄伟
张晶
黄爱文
宋洪涛
1.南京军区福州总医院药学科,福州,3500252.南京军区福州总医院药学科,福州,3500253.南京军区福州总医院药学科,福州,3500254.南京军区福州总医院药学科,福州,3500255.南京军区福州总医院药学科,福州,350025
摘要：目的:为了促进难溶性药物西罗莫司(sirolimus,SRL)的口服吸收,制备西罗莫司自微乳化微丸(SRL-SMEDDS pellets,SSP),并对其进行体内外评价.方法:通过考察液态SRL-SMEDDS制成微丸前后所形成微乳的粒径和粒径分布变化、SSP的溶出度和物相结构特征,对制剂进行体外评价.采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定全血样品中SRL浓度,以市售西罗莫司片(commercial sirolimus tablets,CST)为参比制剂,考察SSP在比格犬体内的药动学特征.结果:液态SRL-SMEDDS固体化前后形成微乳的粒径和粒径分布变化不大;SSP与CST在水中30 min的溶出度分别为94.2％和10.4％,在0.4％ SDS溶液中2制剂溶出度相当,SRL在SSP中以非结晶态存在;SSP与CST在Beagle犬体内的Cmax分别为(18.44±1.97)和(12.72±0.36) ng· mL-1;Tmax分别为(0.875±0.209)和(1.042±0.246)h;AUCo～48h分别为(131.65±7.81)和(96.17±8.45) ng·mL-1 ·h;SSP的相对生物利用度F0→48h为136.9％.结论:SMEDDS能显著提高SRL在水中的溶出度和比格犬体内的口服生物利用度.
关键词：西罗莫司自微乳化给药系统微丸溶出度液-液萃取高效液相色谱-串联质谱法生物利用度
分类号：R978.15(药品)
资助基金：福建省科技计划重点项目(2013Y0074)福建省自然科学基金(2010J01218)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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