E2HSA对老龄肥胖小鼠糖脂代谢和β细胞功能的影响
李彩娜
侯少聪
孙素娟
刘率男
姜茜
刘泉
申竹芳
1.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000502.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000503.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000504.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000505.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000506.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000507.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050
摘要：目的:评价GLP-1受体激活剂E2HSA对老龄肥胖模型动物糖脂代谢和胰岛β细胞功能的影响.方法:12月龄肥胖MSG小鼠每天皮下注射E2HSA(1,3和9 mg·kg-1),连续46 d.动态测定小鼠随机血糖、空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;进行高血糖钳夹实验研究以评价胰岛β细胞功能;同时动态测定血清抗体滴度并分析其与药效变化的关系.结果:E2HSA在1～9 mg·kg-1剂量下能够明显降低MSG小鼠的随机血糖、血TG和TC水平,降低空腹血糖和改善口服葡萄糖耐量异常,但随着给药时间的延长,作用逐渐减弱;能显著增加葡萄糖输注速率(GIR)和胰岛素最大分泌能力;E2HSA长期给药能使小鼠产生抗体,且随着给药时间的延长,抗体滴度逐渐升高,这可能是药效作用变化的主要原因.结论:E2HSA长期给药能够改善老龄肥胖MSG小鼠的糖脂代谢和胰岛β细胞功能.
关键词：E2HSA老龄肥胖MSG小鼠糖脂代谢β细胞功能
分类号：R587(内分泌腺疾病及代谢病)R965(药理学)
资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09301002)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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