Liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药的设计、合成及生物活性评价
沈敏哲
李智
李伟
文红梅
刘健
朱浩浩
钱程博
蔡建国
1.南京中医药大学药学院,江苏省中药功效物质重点实验室,南京2100232.南京中医药大学药学院,江苏省中药功效物质重点实验室,南京2100233.南京中医药大学药学院,江苏省中药功效物质重点实验室,南京2100234.南京中医药大学药学院,江苏省中药功效物质重点实验室,南京2100235.南京中医药大学药学院,江苏省中药功效物质重点实验室,南京2100236.南京中医药大学药学院,江苏省中药功效物质重点实验室,南京2100237.南京中医药大学药学院,江苏省中药功效物质重点实验室,南京2100238.南京中医药大学药学院,江苏省中药功效物质重点实验室,南京210023
摘要：目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药.方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol乙酰氨基酸酯前药,化合物结构经LC-MS,1H-NMR和13 C-NMR确证.采用高效液相色谱法(HPLC)测定化合物的化学稳定性、容量因子、脂水分配系数以及溶解度,并进行了体外生物转化稳定性和体内药动学研究.结果:liguzinediol的乙酰缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸双酯前药酶解速率过低;乙酰苯丙氨酸双酯的水溶性较差;乙酰甘氨酸双酯化学稳定性高,酶解释放速率适中.结论:liguzinediol的乙酰甘氨酸酯化学稳定性较高,体外80％人体血浆以及肝微粒体酶解liguzinediol释放速率合适,可作为liguzinediol的候选药物.
关键词：liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药物理化学性质药动学
分类号：R969.1(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81573304)高等学校博士学科点专项科研基金(20123237110010)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 548-554 )
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