候选药物HY152-J大鼠在体肠吸收动力学研究
李梁
顾留歌
檀琼
肖峰
许玲美
秦燕
1.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台,上海2004372.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台,上海2004373.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台,上海2004374.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台,上海2004375.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台,上海2004376.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台,上海200437
摘要：目的:研究候选药物HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性.方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型考察HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性;利用HPLC法测定肠灌流液中HY152-J含量;考察不同肠段、不同质量浓度、不同pH介质以及p-糖蛋白(P-gp)抑制剂4个因素对HY152-J肠吸收的影响.结果:HY152-J在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)无显著性差异(P＞0.05);与低浓度(25 μg· mL-1)组相比,高浓度(100 μg· mL-)组中HY152-J的Ka和Papp均存在非常显著性差异(P＜0.01),中浓度(50 μg· mL-1)组中HY152-J的Papp有显著性差异(P＜0.05);不同pH的介质对Ka和Papp均无显著性影响(P ＞0.05);P-gp抑制剂对HY152-J的肠吸收没有显著性影响(P＞0.05).结论:HY152-J在不同肠段均有吸收,且无明显的特定吸收部位;在25 ～ 100 μg·mL-1范围内,随浓度增大,其吸收有逐渐饱和趋势,初步推断HY152-J的吸收机制为主动转运;HY152-J可能不是P-gp的底物.
关键词：HY152-J在体单向肠灌流模型高效液相色谱重量法肠吸收
分类号：R96(药理学)
资助基金：上海市科委“科技创新行动计划”生物医药领域科技支撑项目(13431900203)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 665-669 )
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