利伐沙班和瑞格列奈在大鼠体内药动学相互作用
蒋大鹏
董维冲
何文娟
贡莹
张志清
王淑梅
1.河北医科大学第二医院,石家庄,0500002.河北医科大学第二医院,石家庄,0500003.河北医科大学第二医院,石家庄,0500004.河北医科大学第二医院,石家庄,0500005.河北医科大学第二医院,石家庄,0500006.河北医科大学第二医院,石家庄,050000
摘要：目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法,同时测定大鼠血浆中利伐沙班和瑞格列奈浓度,并初步考察两药的药动学相互作用.方法:将54只雄性wistar大鼠随机分为单用利伐沙班组、单用瑞格列奈组和联合用药组,每组18只,于给药前后不同时间点眼内眦采集血样,采用HPLC-MS/MS法同时测定两药的血药浓度.色谱柱为Diamonsil C18柱,流动相为乙腈-0.1％甲酸水溶液(60:40),质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 436.0→m/z144.9(利伐沙班)、m/z 452.9→m/z 162.3(瑞格列奈)和m/z 324.1→m/z127.2(格列齐特).利伐沙班、瑞格列奈检测质量浓度线性范围分别为12.5 ～800 ng·mL-1 (r =0.997 1)和2.5～160ng·mL-1(r =9 995).结果:与单用瑞格列奈组相比,联合用药组瑞格列奈各项参数没有显著变化;与单用利伐沙班组相比,联合用药组利伐沙班AUC0-24,AUC0-∞和Cmax明显增大(P＜0.05),清除率(CL)明显减小(P＜0.05).结论:该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可同时测定瑞格列奈和利伐沙班血药浓度,且两药联用时存在一定的药动学相互作用.
关键词：高效液相色谱-串联质谱利伐沙班瑞格列奈药动学相互作用
分类号：R969.1(药理学)R973(药品)
资助基金：河北省药学会临床药学专项科研项目(YX201505)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 680-685 )
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