液质联用检测人尿液中莎巴比星及其代谢物M3浓度
宋文娅1
刘鹏2
张妍1
冯云1
宋媛媛1
石远凯1
韩晓红3
1.国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021;抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室,北京1000212.国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京,1000213.国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021;抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科,北京100021
摘要：目的:建立超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-MS/MS)测定尿液中莎巴比星及其代谢物M3浓度的方法,用于小细胞肺癌Ⅰ期临床尿液中药动学研究.方法:多柔比星作为内标,用氯仿进行液液萃取处理,选用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(100mm×2.1 mm,1.7 μm)分离,流动相为0.1％甲酸水-乙腈(90∶10,V/v),流速0.3 mL·min-1.采用ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子为莎巴比星m/z 644.2→130.2、M3 m/z 646.2→130.1和多柔比星m/z 544.3→397.1.结果:莎巴比星和M3在2～ 200 ng· mL-1范围内呈良好的线性拟合关系(r＞0.99).在目标化合物出峰时间处,未观察到基质的内源性成分干扰,残留率可接受,并对方法的选择性、提取回收率、基质效应、精密度与准确度以及部分稳定性等进行了验证,均符合FDA和CFDA指导原则的要求,且该方法在临床预实验入组患者尿液药物分析中进行验证.结论:本方法可灵敏、准确、快速地测定尿液中莎巴比星和代谢物M3的浓度,能够满足临床药动学研究的需求.
关键词：莎巴比星UHPLC-MS/MS小细胞肺癌尿液代谢物
分类号：R979.1(药品)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2012ZX09303012)北京市科委重大项目(D141100000214003)北京市科委重大项目(D141100000214005)创新工程项目(2016-I2M-1-001)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 916-922 )
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