乌头碱、新乌头碱和次乌头碱对CYP3A4抑制作用研究
李晗1
王宇光2
马增春2
谭洪玲2
肖成荣2
汤响林2
张伯礼3
高月2
1.天津中医药大学,天津330007;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京1008502.军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,1008503.天津中医药大学,天津,330007
摘要：目的:研究附子主要药效成分乌头类生物碱对C YP3 A4活性的抑制作用.方法:利用前期实验室构建的pGI4.17-CYP3A4报告基因质粒、pcDNA3.1-hPXR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染HepG2细胞,检测乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头碱对PXR的转录激活效应;并利用real time PCR与Western blot技术对乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的不同时间及不同浓度处理组进行mRNA和蛋白的检测.结果:报告基因模型检测结果显示,乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头原碱对PXR无转录激活作用,且能下调CYP3A4报告基因荧光值的比活性,其中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱下调作用明显;同时不同浓度乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均能下调LS174T细胞中的CYP3A4 mRNA与蛋白表达水平.结论:乌头碱、新乌头碱、次乌头碱对CYP3A4 mRNA与蛋白质水平的表达具有抑制作用.在临床用药过程中,可能会导致药物-药物相互作用.
关键词：乌头类生物碱CYP3A4实时定量PCR蛋白质印迹法药物相互作用
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2014ZX09304307001-003)重大新药创制"科技重大专项(2015ZX09501004003-003)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 999-1004 )
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