蛋白-蛋白相互作用:抗肿瘤药物研发的新方向
蒋永麟
姜正羽
尤启冬
1.中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室,南京210009;中国药科大学药物化学教研室,南京2100092.中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室,南京210009;中国药科大学药物化学教研室,南京2100093.中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室,南京210009;中国药科大学药物化学教研室,南京210009
摘要：肿瘤基因组学、靶向治疗和肿瘤生物学的研究进展明确了蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)在肿瘤发生发展中起着重要的作用,为抗肿瘤药物的研发提供了一个新的方向.然而,基于PPI的小分子药物研发面临着作用界面较大、结合口袋较浅等问题,使得基于PPI的药物开发极具挑战.近年来,PPI“热区”概念的提出,为基于PPI的小分子抑制剂的开发带来了新的思路.拟肽设计、片段筛选等药物发现策略的综合应用,丰富了PPI抑制剂开发的技术手段.由靶标验证(基于基因组学)、药物设计(基于PPI热区)以及临床研究(基于患者基因亚群)构成的三位一体开发模式逐步成形.可以预见,基于PPI的药物研发,将进一步促进肿瘤个体化医疗的发展.本文系统介绍了基于PPI发现抗肿瘤药物的方法,并对MDM2/p53,IAP,Bcl-2等热门靶标进行简要小结.
关键词：蛋白-蛋白相互作用抗肿瘤小分子药物
分类号：R979.1(药品)
资助基金：国家自然科学基金(81230078)国家自然科学基金(81573346)国家自然科学基金(81602948)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1119-1129 )
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