肝微核试验方法的最新进展
童文
周长慧
常艳
1.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,国家上海新药安全评价研究中心,上海2012032.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,国家上海新药安全评价研究中心,上海2012033.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,国家上海新药安全评价研究中心,上海201203
摘要:肝微核试验方法在预测遗传毒性的肝脏致癌物时有很高的灵敏度,并且在评价靶器官为肝脏的化合物的遗传毒性方面有很好的应用.与骨髓微核试验相比,肝微核试验可检测出不稳定的致癌物和代谢物保存时间很短的前体致癌物.肝微核试验方法有3种:第一是部分肝切除法,因操作繁琐、分裂素可能与被测物质相互作用,并未被纳入常规评价化合物肝脏遗传毒性的方法.第二是幼年大鼠法,因幼年大鼠体内肝细胞增殖速度较成年大鼠快很多,满足了检测肝微核所需的微核细胞积累.第三是重复给药法,已经过国际联合验证以重复给药的积累效应检测肝微核,而且可以与一般毒理研究相结合,减少实验动物使用.本文阐述了肝微核试验方法的发展历程和上述3种研究方法的方法学及其优劣势,以期为我国肝微核试验的开展提供参考依据.
关键词:肝微核试验毒性评价遗传毒性试验
分类号:R99(毒物学(毒理学))
资助基金:国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2015ZX09501004-002-006)浦东CRO项目(PKF2014-C01)
论文发表日期:2017-01-01
在线出版日期:2026-08-14(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 1284-1288 )
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