一种茚酮衍生物的合成及其体内外抗肿瘤活性研究
谢欣1
李想1
曹治兴2
韩波2
黄维1
彭成2
1.成都中医药大学,成都,6111372.成都中医药大学,成都611137;中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室,成都610075
摘要：目的:制备新型茚酮衍生物,研究其抗肿瘤活性.方法:以水合茚三酮、反式β-硝基苯乙烯和戊烯醛为原料,用仲胺催化的MBH-麦克加成-环化“一锅法”反应和后续的碘关环反应制备茚酮骨架与呋喃并吡喃骨架桥接的茚酮衍生物;用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定新型茚酮衍生物对人肿瘤细胞株MV4-11,THP-1,U87,H1975,A549,Lncap,DU145,Huh-7,Raji,HCT116,MDA-MB-231,MKN45,Capan-2,A2780,A2780/Taxol,A2780/CP,MCF7/ADR的增殖抑制作用;用人急性髓性白血病MV4-11细胞和人结肠癌HCT116细胞皮下注射小鼠建立小鼠肿瘤模型,考察新型茚酮衍生物对肿瘤体内生长的影响.结果:得到结构确证的茚酮骨架与呋喃并吡喃骨架桥接的产物;能抑制MV4-11,THP-1,U87,H1975,A549,Lncap,DU145,Huh-7,Raji,HCT116,MDA-MB-231,MKN45,Capan-2和A2780细胞增殖,半数抑制浓度(IC50)分别为1.31,3.23,3.88,3.23,3.46,2.57,2.86,4.17,4.34,4.18,4.63,3.25和3.26 mmol·L-1;能抑制耐药肿瘤细胞A2780/Taxol,A2780/CP,MCF7/ADR增殖,IC50分别为4.62,4.33和3.71 mmol·L-1;体内抗肿瘤研究中,茚酮衍生物抑制MV4-11(12.5,25和50 mg·kg-1,ig)和HCT116(12.5,25和50 mg·kg-1,ig)模型小鼠肿瘤生长,且抑制作用呈剂量依赖.结论:新型茚酮衍生物((3S,3aR,4S,5S,7aS)-3-碘-2,2-二甲基-5-硝基-苯基-2H,3H,3aH,4H,5H,7aH-螺[呋喃[2,3-b]吡喃-6,2'-茚]-1',3'-二酮)具有良好的体内外抗肿瘤活性,可作为新的抗肿瘤药物先导化合物进行进一步的研究与开发.
关键词：茚酮衍生物螺环化合物天然产物结构修饰抗肿瘤
分类号：R965.1(药理学)R975.5(药品)
资助基金：国家自然科学基金(81573589)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1308-1314 )
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