食蟹猴静脉注射重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体AV02重复给药毒性研究
黄远铿1
杨威1
王笑非2
张红1
郭健敏1
陈志森1
1.广东省生物资源应用研究所,广东省动物保护与资源利用重点实验室,广东省野生动物保护与利用公共实验室,广州510260;广东莱恩医药研究院有限公司,广州5109902.广东省生物资源应用研究所,广东省动物保护与资源利用重点实验室,广东省野生动物保护与利用公共实验室,广州510260;佛山安普泽生物医药有限公司,佛山528231
摘要：目的:评价食蟹猴静脉重复注射重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体AV02的安全性,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据.方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、AV02低、中和高(12/7.5,38/24,120/75 mg·kg-1)剂量组,每组8只,雌雄各半.静脉注射给药,每周1次,连续26周,恢复12周,进行各项毒理学指标检测.结果:AV02多次静脉给药,临床观察可见各剂量组动物皮肤均出现皮疹、干燥粗糙、红斑、脱屑、龟裂、脱毛等反应,病理组织学检查也出现相应的皮肤损伤.中、高剂量组在给药期13,26周可引起ALB,A/G降低,ALT,γ-GT,GLDH升高,恢复期可恢复;并可引起肾脏脏器重量和脏器系数高于对照组.免疫原性检查中,低剂量组有1例动物检出抗药性抗体.除上述反应外,摄食量、体重、体温、血液学、免疫球蛋白、心电图、血压、尿液分析、骨髓、眼科检查均未见与受试物相关的改变.结论:食蟹猴连续静脉注射AV02 26周,主要毒性反应为与药理作用相关的皮肤毒性、可逆性的肝脏功能性损伤、代偿性肾脏增大及发生率极低的免疫原性反应,提示临床试验时应密切关注上述指标的变化.这些研究结果为国产重组入鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体进入临床试验奠定了基础.
关键词：重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体食蟹猴重复给药毒性免疫原性
分类号：R965(药理学)
资助基金：广东省科学院创新药物安全性评价研究团队(2016GDASRC-0104)广东省科学院领军人才(2016GDASRC-0206)广东省科学院科技发展专项(2017GDASCX-0107)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1572-1578 )
英文信息