类过敏反应体外评价模型的建立及其指标的筛选
李伟1
陈梦2
黄芝瑛3
姜华1
李波1
1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京1001762.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京100176;中山大学药学院,广州5100063.中山大学药学院,广州,510006
摘要：目的:以C48/80为阳性药物,比较3种细胞系(RBL-2H3,P8l5和Ku812细胞)及其指标在评价药物类过敏中的敏感性;并采用聚山梨酯80对3种细胞模型评价类过敏反应的适用性进行考察.方法:以不同浓度的C48/80分别作用于3种细胞系30和60 min,测定β-氨基糖苷酶释放率、Annexin V阳性细胞率以及IL-4和TNF-α释放量.然后,用聚山梨酯80进行模型的适用性考察,同时对不同浓度的聚山梨酯80引起的类过敏反应进行评价.结果:C48/80可引起3种细胞系的β-氨基糖苷酶释放率、AnnexinV阳性细胞率、IL-4释放量和TNF-α释放量呈剂量依赖性增加;除了RBL-2H3细胞,其他2个细胞系检测到的IL-4释放量非常少,且3种细胞系检测到的TNF-a量亦非常少;AnnexinV阳性细胞率的增加程度较其他3项指标明显;在相同刺激条件下,P815和Ku812细胞的β-氨基糖苷酶释放率和AnnexinV阳性细胞率的突增较RBL-2H3细胞发生时间早,突增效果更明显.聚山梨酯80的结果与C48/80给药时基本吻合.此外,还发现聚山梨酯80≥0.05 mg·mL-1时,即存在引起类过敏反应的风险.结论:β-氨基己糖苷酶释放率和AnnexinV阳性细胞率是评价类过敏反应的2种稳定、可靠、重复性好的检测指标;IL-4释放量和TNF-α释放量较适合作为辅助检测指标;AnnexinV阳性率可较敏感地、较早地提示类过敏反应的发生.P815和Ku812细胞较RBL-2H3细胞更适合作为一种早期、稳定、敏感的肥大细胞脱颗粒体外检测模型,用于致类过敏反应药物的早期筛选.
关键词：类过敏反应RBL-2H3细胞P815细胞Ku812细胞体外
分类号：R28(中药学)R932(生药学（天然药物学）)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2012ZX09302001)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 1649-1660 )
英文信息