2种重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白的临床生物等效性评价
董立厚1
韩敏2
樊晓东3
谢新遥2
王变珍2
陈方1
邹佳1
付洁1
陈方青4
欧伦2
宋海峰1
1.军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室,北京,1008502.军科正源(北京)药物研究有限责任公司,北京,1022063.解放军第306医院急诊科,北京,1001054.浙江海正药业股份有限公司,台州,318000
摘要：目的:比较2种生产基地来源的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFRII-Fc)在中国健康志愿者体内药动学(pharmacokinetics,PK)特征,并评价二者的相似性.方法:24名男性健康受试者进行随机、开放、双周期两制剂交叉试验,采用经方法学验证的酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测血清中药物浓度.WinNonlin软件非房室模型计算PK参数,并参照生物等效性标准评价受试品(T)与参照品(R)的主要PK参数相似性.结果:本研究建立的测定人血清中TNFRII-Fc浓度的ELISA方法学指数均符合生物制品PK研究的要求.T与R的AUC0-480h分别为(356.00±55.00)与(396.61±69.66)μg·h·mL-1;相对生物利用度F(T/R)为89.90％;Cmax分别为(1.70±0.50)与(1.90±0.50) μg· mL-1;各末端相相关PK参数相似.T的AUC0-480h与Cmax90％置信区间分别落入R的84.10％ ～96.30％与78.50％ ～95.30％范围内.结论:研究涉及剂量下,2种产地来源的TNFRII-Fc的临床PK行为相似,可达生物等效.
关键词：肿瘤坏死因子受体融合蛋白酶联免疫吸附分析药动学生物等效性
分类号：R979.5(药品)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2012ZX09301003-001-007)重大新药创制"科技重大专项(2015ZX09501007)重大新药创制"科技重大专项(2015ZX09501008)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2300-2305 )
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