非诺贝特对胆汁酸代谢通路的作用机制研究
何芋岐1
吴迪1
凌蕾1
杜艺玫1
周若雨1
李伯达1
王玉和2
鲁艳柳3
1.遵义医学院国家级药学实验教学示范中心药学实验室,遵义563099;遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,遵义5630032.遵义医学院附属医院药剂科,遵义,5630003.遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,遵义,563003
摘要：目的:研究非诺贝特对小鼠肝脏及肠道胆汁酸调控途径的作用机制.方法:C57/BL小鼠随机分为正常对照组(ND组)、模型组(HFD组)和非诺贝特给药组(HFD/FF组).模型组及非诺贝特给药组持续给予高脂饲料.高脂饲料给予16周后,给药组给予非诺贝特35 mg· kg-1.对照组持续给予普通饲料.给药时间22周.取肝脏组织HE染色,测定血糖、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT/GPT)及谷草转氨酶(AST/GOT)水平,检测肝脏或肠组织中Cyp7a1,Cyp8b1,FXR,SHP,Lrh1,Hnf4α,Fgf15,Fgfr4,JNK1/2和ERK1/2的基因表达,LC-MS分析肝脏中胆汁酸的含量.结果:非诺贝特对血糖、TC和LDL-C等指标有显著改善作用.非诺贝特显著回调Cyp7a1的表达.同时非诺贝特对肝脏FXR,肠道Fgf15等也有显著回调作用.非诺贝特引起肝脏去氧胆酸(DCA)异常升高.结论:非诺贝特可能通过上调Cyp7a1,加快胆固醇代谢,进而降低体内胆固醇水平,并进一步对血糖调节产生影响.过量的DCA产生可能是非诺贝特引起肝损伤的一种重要机制.
关键词：非诺贝特胆汁酸高脂饮食糖脂代谢肝损伤
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81402985)国家自然科学基金(81560673)国家自然科学基金(81660685)国家重点实验室开放基金(14DZ2271000)安徽省省级大学生创新创业训练计划(201510661002)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2334-2339 )
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