重组人源化抗TNF-α单抗WLB303猴重复给药毒性试验血清中和抗体确证方法的建立
陈红霞1
李雪1
罗涛1
李乐1
于玉根1
蒙志超2
刘思思2
1.深圳万乐药业有限公司,深圳,5180292.北京昭衍新药研究中心股份有限公司,北京,100176
摘要：目的:建立一种快速、灵敏、高效和易操作的方法,用于检测重组人源化抗TNF-α单抗WLB303猴重复给药毒性试验血清中产生的中和抗体.方法:对食蟹猴静脉输注WLB303,连续给药4周.采取给药期和恢复期不同时间的血清,随后采用桥式酶联免疫吸附法对血清中的抗药抗体进行定性筛选,对筛选为阳性的血清样本进行预处理,然后以WLB303生物学活性测定法为基础的中和反应法对中和抗体进行确证.结果:建立了WLB303中和抗体的确证方法,确定了检测的临界点.确证方法的检出率为100％,在血清中检测到具有中和活性的抗体,中和抗体的中和作用强度总体与给药时间、给药剂量呈正相关.结论:建立的检测方法能够直接体现出剂量差异性和个体差异性,也能反映中和抗体的滴度差别.该方法的特异性、灵敏度和有效性能够满足试验要求,可以用于单抗药物重复给药动物毒性试验血清中和抗体的检测.
关键词：桥式酶联免疫吸附法中和抗体生物学活性重复给药毒性试验
分类号：R392(医学免疫学)R95(药事管理)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2386-2395 )
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