不同BCS分类药物的肠道渗透性研究
慈小燕
武卫党
李亚卓
谷元
伊秀林
司端运
曾勇
刘昌孝
1.天津药物研究院新药评价有限公司,释药技术与药代国家重点实验室,天津300193;天津滨海食品药品监管科学研究中心,天津3001932.天津药物研究院新药评价有限公司,释药技术与药代国家重点实验室,天津300193;天津滨海食品药品监管科学研究中心,天津3001933.天津药物研究院新药评价有限公司,释药技术与药代国家重点实验室,天津300193;天津滨海食品药品监管科学研究中心,天津3001934.天津药物研究院新药评价有限公司,释药技术与药代国家重点实验室,天津300193;天津滨海食品药品监管科学研究中心,天津3001935.天津药物研究院新药评价有限公司,释药技术与药代国家重点实验室,天津300193;天津滨海食品药品监管科学研究中心,天津3001936.天津药物研究院新药评价有限公司,释药技术与药代国家重点实验室,天津300193;天津滨海食品药品监管科学研究中心,天津3001937.天津药物研究院新药评价有限公司,释药技术与药代国家重点实验室,天津300193;天津滨海食品药品监管科学研究中心,天津3001938.天津药物研究院新药评价有限公司,释药技术与药代国家重点实验室,天津300193;天津滨海食品药品监管科学研究中心,天津300193
摘要：目的:研究国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的《生物等效性豁免指导原则》中不同生物药剂学分类系统(BCS)分类工具药的肠道渗透性,建立药物的肠道渗透性评价体系及药物表观渗透系数与其对应渗透性类别的相关性,为药物的BCS分类提供依据.方法:应用Caco-2细胞模型研究高渗透性药物(安替比林、咖啡因、茶碱、卡马西平、普萘洛尔、米诺地尔、美托洛尔、苯妥英钠)、中渗透性药物(二甲双胍、雷尼替丁)、低渗透性药物(甘露醇)、零渗透性药物(荧光黄)、外排机制药物(地高辛、罗丹明123)的肠道渗透性及其时间依赖.结果:电阻值表示本细胞模型致密性良好;罗丹明123和地高辛均呈现良好的外排,加入P-gp抑制剂维拉帕米后均有较明显的抑制,表明本细胞模型具有良好的外排能力.在研究的高渗透性药物中,安替比林的表观渗透系数(Papp)值最大,米诺地尔Papp值最小,中渗透性药物二甲双胍的Papp值大于雷尼替丁的Papp值,低渗透性药物甘露醇的Papp值与高渗透性药物相差较大,但与中渗透性药物相差不大;零渗透性药物荧光黄Papp值较小.结论:结合本研究得到的数据,本研究已初步建立了药物表观渗透系数与其对应的渗透性类别的相关性,可以为药物的BCS分类提供数据依据;如果待研究药物或化合物的Papp值≥米诺地尔的Papp值,可认为它是高渗透性药物.
关键词：Caco-2细胞生物药剂学分类系统肠道渗透性表观渗透系数
分类号：R96(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81430096)国家自然科学基金(81503154)国家重点研发计划(2016YFE0121400)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 63-68 )
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