脑发育期给予MK-801对大鼠认知功能和脑内NMDA受体表达的远期影响
王瀚1
李继涛1
赵莹莹2
景丽3
苏允爱1
黄润虎4
司天梅1
1.北京大学第六医院(精神卫生研究所),卫生部精神卫生学重点实验室(北京大学),北京1001912.首都医科大学附属北京安定医院,北京1000883.天津医科大学基础医学院病理与病理生理学系,天津3000704.山西大医院精神卫生科,太原030013
摘要:目的:探讨脑发育期亚慢性给予谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)对不同发育阶段的雌性大鼠再认记忆及相关脑区NMDA受体亚单位GluN1,GluN2A及GluN2B表达的影响.方法:新生雌性大鼠随机分为模型组和对照组,于出生后(postnatal day,PND)d 5 ~d 14皮下注射MK-801(0.25 mg· kg-1,bid)或生理盐水.在大鼠青春期和成年期进行物体辨别测试;在幼年期、青春期和成年期检测海马和内侧前额叶GluN1,GluN2A和GluN2B的表达水平.结果:新生期亚慢性注射MK-801显著破坏了雌性大鼠青春期和成年期的再认记忆(P <0.05,P <0.01),成年期的损害更加显著;GluN1在不同发育阶段的2个脑区均有显著性上调(P均<0.05);GluN2A的上调只在幼年期和青春期的海马出现;GluN2B在青春期和成年期的2个脑区均有表达的上调.结论:脑发育期阻断NMDA受体,可对大鼠的认知功能产生远期不良影响,这可能与相关脑区NMDA受体亚单位的表达改变有关.
关键词:地卓西平马来酸盐(MK-801)N-甲基-D-天冬氨酸受体再认记忆海马内侧前额叶精神分裂症
分类号:R971(药品)
资助基金:国家自然科学基金(81571312)国家自然科学基金(81571321)国家自然科学基金(81503054)
论文发表日期:2018-02-15
在线出版日期:2026-08-14(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 339-344 )
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中国新药杂志

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CSTPCD北大核心CSCD
ISSN:1003-3734
年,卷(期):2018,27(3)
所属栏目:实验研究