肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
陆冰榴
吴夏冰
姚凯
李建其
张庆伟
中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心,上海药物合成工艺过程工程技术研究中心,上海201203
摘要：目的:设计合成新型肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物并测定其体外抗肿瘤活性.方法:采用药物设计拼合原理,将具有抗肿瘤细胞增殖活性的(取代)肉桂酰胺片段与组蛋白去乙酰化酶抑制剂CI-994融合设计化合物,以取代的肉桂酰胺为起始原料经过3步反应制备目标化合物5a～5q.结果:共设计合成17个未见报道的肉桂酰胺苯甲酰胺类衍生物,其结构均经1H-NMR和HRMS确证;体外HDAC1抑酶活性显示大部分化合物表现一定的抑酶活性,体外抗肿瘤活性研究表明化合物5q对HDAC1抑酶活性与阳性对照CI-994相当;体外抗肿瘤细胞增殖实验显示化合物5q对四株人源肿瘤细胞(Hut78,A549,U-937和PC-3细胞)抗增殖活性显著优于CI-994,同时对人正常胚肺细胞MRC-5(IC50＞50μmol·L-1)无抑制活性.结论:化合物5q具有显著的抑酶活性及抗肿瘤增值活性,有进一步研究价值.
关键词：肉桂酰胺组蛋白去乙酰化酶(HDACs)药物设计抗肿瘤活性
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：上海市科委青年科技英才"扬帆计划"项目(14YF1412800)
论文发表日期：2018-02-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 345-350 )
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