二氢齐墩果酸甲酯的合成及其药动学与生物利用度研究
李维
李述敏
李永
杜克斯
范菊娣
张吉泉
汤磊
贵州医科大学,贵阳550004
摘要：目的:合成二氢齐墩果酸甲酯,并对其进行药动学与生物利用度评价.方法:以齐墩果酸为原料,经酯化、乙酰化、氧化、黄鸣龙还原及酯化等步骤得到二氢齐墩果酸甲酯;采用UPLC-QTOF液质联用测定大鼠血浆中的药物浓度,进行大鼠体内的药动学与生物利用度研究.结果:合成了目标化合物二氢齐墩果酸甲酯(化合物1),其结构经1H NMR,13C NMR和MS确定,总产率为36.6％;药动学试验表明二氢齐墩果酸甲酯在大鼠体内的药-时曲线特征符合血管外给药一级吸收二室模型,大鼠经灌胃(ig)、静脉注射(iv)给药,得到二氢齐墩果酸甲酯的绝对生物利用度为40.96％.结论:相对于齐墩果酸0.7％的绝对生物利用度,双键还原并成酯后生物利用度提高了58倍;同时建立了符合生物样品测定要求的LC/MS/MS分析方法,为相关药动学研究提供参考.
关键词：二氢齐墩果酸甲酯合成药动学生物利用度
分类号：R969.1(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81703356)贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心平台项目(2016;5402)贵州省科技支撑计划(2016;2819)贵州省卫计委科学技术基金项目(gzwjkj2016-1-051)
论文发表日期：2018-02-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 351-355 )
英文信息